尚思研究院

日前，上海尚思自然科学研究院全新推出的“概念验证平台”迎来首批立项项目。其中一项研究来自上海一家三甲医院，研究者们发现一类具有很强通用性的肿瘤新抗原，有望开发出通用型肿瘤RNA疫苗。这是一个高水平源头创新成果，且具有很强产业转化潜力。尚思研究院决定在资金投入、技术开发、项目管理、产业化路径等多方面给予支持，由技术经理人操盘，完成从实验室概念到产品原型的关键验证。

作为上海基础研究先行区建设的核心载体，成立两年多的尚思研究院瞄准从原创论文发表到产业立项之间那段无人愿走、也少有人能走通的“最先一公里”，在上海这片研究机构、药企、三甲医院与资本高度密集的土地上，按照工业界标准对生命医学领域的原创性成果进行第三方验证，明确成药路径，开展早期转化医学研究，由此探索一套可持续、可复制的概念验证机制，打通基础研究与成果转化的创新链条。

论文发表之后，下一步怎么办？

为遴选并资助有原创能力的科学家开展高风险、高价值基础研究，2024年初成立的尚思研究院探索以选题为基础的选人机制，至今已有80余人入选尚思系列学者。

“这些学者入选后，持续产出具备临床价值和产业转化潜力的重大发现，比如一个全新的疾病靶点或是一项新技术。”尚思研究院首席战略官王立铭说，这就带来一个重要问题——论文发表之后，下一步该怎么办？

此前，王立铭长期在生物医药领域实验室、企业和投资机构工作和调研。他观察到，过去几年，国内“教授创业”的成功率普遍不高，根本原因在于实验室的探索逻辑与工业界的开发逻辑之间存在着天然鸿沟。在他看来，科研需要想象力，需要各种推测和冒险，但今天的生物医药行业，一款新药的开发具有极强的工程属性——每个重要研发节点都要根据实验数据，判断项目是否要往下推进。

公司结构则是影响创业成功率的更深层障碍。在这类企业中，科学家占公司股份大头，却无需全职承担公司发展中的各种风险，随时可以回到实验室。王立铭认为，这个结构本身就蕴含着巨大风险，一旦公司发展遇到障碍，很难有足够韧性挺过难关。

从宏观环境看，中国尚未形成支撑源头创新的产业闭环。在美国，教授做出新成果，风险投资主动上门洽谈转让，并组建专业团队，通过资本市场接力完成后续开发。王立铭坦言，中国无法照搬美国模式——国内风险资本还没发展到足够体量，去承担“验证十个只成一个”的项目风险，而且中国创新药行业也还没有足够多的有经验有能力的创业者和职业经理人团队，可自由配备到早期项目的验证孵化中。

全球招聘技术经理人担纲操盘手

为突破这一困境，尚思于去年底推出概念验证平台。王立铭将其核心逻辑概括为“从概念到原型”——所谓“概念”，是实验室里刚刚冒头的源头创新，论文可能还没发表或刚发表不久；所谓“原型”，是这项原创发现已被打磨成一份完整的产品原型和数据包，产业界和投资人可据此判断是否达到项目立项标准。

从概念到原型，中间涉及一系列扎实工作。王立铭解释，概念验证平台需要走通三步：第一步，通过独立第三方验证，确认新发现的结果真实可靠，且达到工业界认可的可信度；第二步，探索成药路径，建立候选药物筛选系统，并获得工具分子；第三步，早期转化医学研究，在多种动物模型中进行测试，明确适应证范围和生物标志物。这些步骤全部完成后，项目的主导逻辑便会从科学探索切换为产业开发。

尚思的概念验证平台选择“轻模式”运作，自身不建实验室、不买设备，以技术经理人作为枢纽，推动项目运转。目前，尚思正在全球招聘这类关键人才——他们拥有生物学博士学位和产业界工作经验，一方面与科学家共同制定符合工业标准的研究方案，另一方面与药物研发外包服务商（CRO）、药企和产业孵化器形成战略合作。

为确保项目完成验证后产业界乐意接手，尚思组建了一个科学顾问委员会，成员覆盖头部药企研发负责人和顶级投资机构专家，负责从工业视角“以终为始”判断项目价值。

资金投入上，尚思选择了一条不同于商业资本的路径。“这个阶段，市场上的风险投资不太愿意进入，也不太适合直接让这类资金进来。”王立铭说，概念验证平台主要引入政府科研经费、公益基金、药企定向支持等不求股权回报的资金。

小成本快速验证即是最有效加速

王立铭坦言，大部分早期源头发现最终不太可能做成药，但与其让科学家费尽周折才证明失败，不如先花有限资源在有限时间内证明它不可行，“快速失败，本身就是一种节约”。

这正是概念验证平台的核心逻辑：要么快速证明不可行，从而节约各方资源；要么快速证明可行，从而吸引产业资本跟进。

目前，尚思概念验证平台首批项目已启动。平台科学顾问委员会评估后认为，这些项目具有较强的概念验证价值，个别项目已正式立项推进。

王立铭预计，这些入驻平台的项目，两三年内就能看到比较明确的结果，“我们计划同时推进五六个项目，每个项目都由一名技术经理人按工业界标准组织验证”。

当然，要让科学家接受这个全新模式还需要一个过程。“有些科学家还是宁愿自己干，但已经有一批科学家和医生愿意跟我们合作。”王立铭说，当概念验证平台真正跑完几个项目，不管是快速证明不可行，还是快速证明可行，都会有更多科学家意识到，小成本快速验证即是最有效的加速。